Не пропусти
Главная » Здоровье » Врожденная дисфункция коры надпочечников: признаки, принципы диагностики и лечения

Врожденная дисфункция коры надпочечников: признаки, принципы диагностики и лечения

Врожденная дисфункция коры надпочечников: признаки, принципы диагностики и лечения

Врожденная дисфункция коры надпочечников объединяет группу наследственных заболеваний со сходным патогенетическим механизмом и клинической картиной, которые являются следствием дефекта одного из ферментов, участвующих в процессе синтеза гормонов коры надпочечников. Нарушение этого процесса ведет к увеличению продукции гипофизом адренокортикотропного гормона (АКТГ), гиперплазии коры надпочечников и накоплению в организме различных промежуточных соединений. Медицинской науке известно несколько вариантов данной патологии, каждый из них имеет свои особенности течения. Ниже рассмотрим их подробнее.

Липоидная гиперплазия надпочечников

Это патологическое состояние встречается редко и считается одной из самых тяжелых форм врожденного нарушения функционирования надпочечников. В его основе лежит дефект особого регуляторного белка (StAR), осуществляющего транспорт молекулы холестерина на мембране митохондрий в процессе синтеза стероидов. Ген, кодирующий этот белок, находится в 8 хромосоме. Его функционирование нарушают генетические мутации. Такой дефект способствует тотальному расстройству синтеза стероидных гормонов – как в надпочечниках, так и в половых железах.

Болезнь проявляется сразу после рождения ребенка симптомами острого нарушения общего состояния, связанного с большими потерями соли:

  • частое срыгивание;
  • многократная рвота;
  • потеря массы тела;
  • нарушение дыхания;
  • усиленная пигментация кожных покровов;
  • электролитные и метаболические нарушения (низкая концентрация натрия и хлора, большое количество калия в крови, снижение уровня глюкозы, ацидоз).

У большинства пациентов уровни стероидов в крови настолько малы, что не поддаются определению. Некоторое время у ребенка может сохраняться остаточная секреция этих веществ, но кора надпочечников быстро утрачивает свою функцию.

У новорожденных мальчиков не наблюдается маскулинизация и выявляется ложный гермафродитизм. У девочек развитие гениталий не имеет каких-либо отклонений.

Дефицит 3-β-гидроксистероиддегидрогеназы

Это достаточно редкая патология, для которой характерен дефицит фермента (3β-HSD), необходимого для преобразования прегненолона, 17-гидроксипрегненолона, дегидроэпиандростерона в прогестерон, 17-гидроксипрогестерон и антростендион. Существует 2 типа таких фермента. Один из них находится в надпочечниках и половых органах, другой – в периферических тканях. Ген, ответственный за выработку этих ферментов, расположен в коротком плече 1 хромосомы.

Недостаточность 3-β-гидроксистероиддегидрогеназы обуславливает нарушение выработки стероидных гормонов в организме. Характерным проявлением данной патологии является тяжелая недостаточность надпочечников, проявляющая себя в первый месяц жизни ребенка. Однако у части больных она имеет скрытое субклиническое течение.

Еще одной особенностью этого заболевания является негативное влияние на процесс развития органов половой системы. У всех детей они сформированы неправильно. У девочек обнаруживаются признаки вирилизации, у мальчиков – недоразвитие гениталий.

Дефицит CYP17-гидроксилазы

Процесс гидроксилирования прегненолона и прогестерона, а также их превращение в дегидроэпиандростерон и андростендион катализируется одним ферментом – CYP17-гидроксилазой. Ген, кодирующий его синтез, входит в состав 10 хромосомы.

Следствием дефицита этого фермента является дефект синтеза кортизола, который выступает в роли причинного фактора гиперпродукции адренокортикотропного гормона и активации образования в организме предшественников альдостерона. Концентрация последнего при этом не повышается. В связи с избыточным количеством кортикостерона в организме явных признаков надпочечниковой недостаточности не выявляется. Патология синтеза половых гормонов ведет к недоразвитию органов половой системы у лиц мужского пола. Их наружные половые органы по внешнему виду напоминают женские. У девочек выявляется только дисфункция яичников в пубертатный период.

Дефицит 21-гидроксилазы

Недостаточность 21-гидроксилазы является самой распространенной формой дисфункции коры надпочечников, на ее долю приходится более 90 % случаев болезни. Этот фермент отвечает за процесс гидроксилирования прогестерона и 17-гидроксипрогестерона. Ген, кодирующий его синтез, располагается в 6 хромосоме. На разных территориях частота встречаемости болезни варьирует от 1:10000 до 1:15000.

У таких больных нарушается синтез всех гормонов коры надпочечников. Это обуславливает АКТГ-опосредованное повышение продукции соединений, для выработки которых не требуется гидроксилирование, в результате чего в организме повышается секреция андрогенов. У лиц женского пола на этом фоне происходит вирилизация половых органов различной степени (от клиторомегалии до сращения половых губ и образования пенильной уретры). У лиц мужского пола избыток андрогенов на формирование гонад практически не влияет. Иногда может наблюдаться увеличение их размеров.

В дальнейшем накопление в организме надпочечниковых андрогенов ведет:

  • к раннему половому созреванию;
  • увеличению скорости роста и костного возраста;
  • угревой сыпи;
  • маскулинизации.

Такие признаки являются основными проявлениями простой вирильной формы заболевания. Кроме нее существует еще сольтеряющая форма. Она имеет более тяжелое течение и характеризуется надпочечниковой недостаточностью, которая часто дебютирует на 2 неделе жизни. У таких детей появляется срыгивание после приема пищи, рвота. Они быстро теряют массу тела. Их состояние прогрессивно ухудшается с развитием гиповолемии и шока. Без медицинского вмешательства болезнь заканчивается летальным исходом.

Дефицит 11-β-гидроксилазы

Это довольно распространенный врожденный дефект стероидогенеза. Частота его встречаемости составляет 1:100000. Случаи болезни чаще регистрируются в странах Средиземноморья.

11-β-гидроксилаза необходима в организме для превращения дезоксикортикостерона в кортикостерон и 11-дезоксикортизола в кортизол. Секреция этого фермента кодируется геном, который локализуется в 8 хромосоме. При его недостаточности нарушается синтез кортизола, что стимулирует выработку адренокортикотропного гормона и альдостерона. Это ведет к задержке натрия и угнетению активности ренин-альдостерон-ангиотензиновой системы. В крови накапливаются предшественники мужских половых гормонов, что способствует преждевременному половому созреванию.

У новорожденных мальчиков при данной патологии не обнаруживается никаких отклонений. У девочек выявляется выраженная вирилизация. При этом строение внутренних половых органов без особенностей. Такие дети могут воспитываться как мальчики, ошибочно распознаваясь в мужском поле после рождения.

Одним из часто наблюдаемых симптомов болезни является артериальная гипертензия. При этом ее течение может осложняться гипертрофией левого желудочка и патологией сетчатки глаз.

У детей младшего возраста нередко выявляется сольтеряющий синдром. Предполагается, что он обусловлен накоплением в организме предшественников стероидных гормонов, обладающих натрийуретрической активностью.

Другие варианты врожденной дисфункции коры надпочечников

Врожденные нарушения функции надпочечников, протекающие с гиперандрогенемией, могут иметь стертое течение. В таких случаях дефекты соответствующих генов являются негрубыми и активность ферментов частично сохраняется. У новорожденных аномалии развития органов половой системы отсутствуют или слабо выражены. Симптомы заболевания обнаруживаются в возрасте 5-6 лет или в период полового созревания. К ним относятся:

  • преждевременное половое оволосение;
  • ускорение темпов физического развития;
  • увеличение костного возраста;
  • олигоменорея, поликистоз яичников у лиц женского пола и др.

Принципы диагностики

Диагноз «врожденная дисфункция коры надпочечников» выставляется на основании клинических данных и результатов дополнительного обследования. Если ребенок рожден с неизмененными гениталиями, то на мысль о наличии данной патологии врача должно натолкнуть преждевременное половое созревание и признаки маскулинизации у девочек. Для подтверждения таких предположений назначается исследование крови для определения уровня:

  • глюкокортикоидов;
  • минералокортикоидов;
  • андрогенов;
  • АКТГ.

Важную информацию предоставляет молекулярно-генетическое исследование, которое выявляет генные дефекты.

Тактика ведения больных

Основой лечения этих заболеваний является адекватная заместительная терапия глюкокортикоидами. Доза последних подбирается с учетом физиологической секреции кортизола и индивидуальных особенностей организма больного. С этой целью детям обычно назначается таблетированный гидрокортизон, а взрослым – пролонгированные формы кортикостероидов (преднизолон, дексаметазон).

При наличии сольтеряющего синдрома к лечению добавляется прием минералокортикоидов. Препаратами выбора считаются 9α-фторкортизол и 9α-фторкортизон. При надпочениковом кризе показано внутривенное введение гидрокортизона и солевых растворов.

Следует отметить, что заместительная терапия половыми гормонами в период полового созревания проводится с учетом паспортного пола больного. Считается, что генетических мальчиков с некоторыми формами врожденного нарушения функции надпочечников (например, дефицитом CYP17-гидроксилазы или липоидной гиперплазией) целесообразно адаптировать в женском паспортном поле. У девочек при наличии значительных дефектов строения половых органов выполняется пластическая операция.

К какому врачу обратиться

Лечение проводит детский эндокринолог. Целесообразна консультация генетика, хирурга, педиатра, кардиолога, психолога.

Заключение

Прогноз при врожденной дисфункции коры надпочечников определяется вариантом болезни и выраженностью генетического дефекта. Так, при липоидной гиперплазии надпочечников он считается неблагоприятным. Летальность в раннем возрасте достигает больших значений (около 70 %). При дефиците 21-гидроксилазы своевременно начатое лечение дает хорошие результаты и позволяет добиться нормального развития половых органов.

О admin

x

Check Also

Почему болят кисти рук: причины, симптомы и лечение

Почему болят кисти рук: причины, симптомы и лечение Кисти рук человека испытывают многочисленные нагрузки, ведь ...

Почему болит кожа головы?

Почему болит кожа головы? Каждый человек знает, как болит голова, и умеет справляться с этим ...

Почему болит зуб после лечения каналов?

Почему болит зуб после лечения каналов? Каждый зуб состоит из коронки, видимой в полости рта, ...

Почему бегут мурашки по коже?

Почему бегут мурашки по коже? Каждый из нас знаком с внезапным появлением ощущения ползания мурашек ...

Потница у детей: симптомы и лечение

Потница у детей: симптомы и лечение В теплые весенние дни и жарким летом у многих ...

Потница у взрослых

Потница у взрослых — лечение С такой проблемой, как потница, сталкиваются не только родители маленьких ...

Гречка при панкреатите: манка, перловка, рис, отзывы

Лечение поджелудочной железы в основном заключается в соблюдении диеты и приеме определенных медикаментов. Каши, в ...

Потливость у мужчин: причины, лечение и профилактика

Потливость у мужчин: причины, лечение и профилактика Потоотделение – это один из естественных физиологических процессов ...

Постхолецистэктомический синдром: классификация, лечение и диета

Постхолецистэктомический синдром: классификация, лечение и диета Как правило, пациенты уповают на эффективность рекомендуемых им хирургических ...

Посттрансфузионные реакции и осложнения

Посттрансфузионные реакции и осложнения Переливание донорской крови или ее составляющих является потенциально опасным способом коррекции ...

Иберогаст при панкреатите: свойства, как применять, дозировки

Лечение поджелудочной железы может быть медикаментозным или с использованием народных средств. Неплохим препаратом является Иберогаст ...

Постоянная жажда: причины и рекомендации врача-терапевта

Постоянная жажда: причины и рекомендации врача-терапевта В тканях организма человека содержится вода и разнообразные соли ...

Постинфарктный синдром (синдром Дресслера): когда возникает, как проявляется, методы диагностики и лечения

Постинфарктный синдром (синдром Дресслера): когда возникает, как проявляется, методы диагностики и лечения Постинфарктный синдром – ...

Послеродовой тиреоидит: признаки, принципы лечения

Послеродовой тиреоидит: признаки, принципы лечения Послеродовой тиреоидит представляет собой органоспецифическое заболевание щитовидной железы аутоиммунной природы, ...

Посев крови на стерильность: показания, стоимость исследования

Посев крови на стерильность: показания, стоимость исследования Посев крови на стерильность – это микробиологический метод ...

Но-Шпа при панкреатите: как принимать, когда назначают, противопоказания

Но-Шпа при панкреатите применяется для уменьшения болевого синдрома. Дротаверина гидрохлорид — активное действующее вещество, на ...

Порфирия: что это такое, симптомы

Порфирия: что это такое, симптомы В большей мере порфирии встречаются среди жителей северной части Европы ...

Популярно о липосакции: виды, противопоказания и возможные осложнения

Популярно о липосакции: виды, противопоказания и возможные осложнения Липосакция – процедура, направленная на разрушение и ...

Пониженный сахар в крови (гипогликемия): симптомы, причины, лечение

Пониженный сахар в крови (гипогликемия): симптомы, причины, лечение Причин понижения уровня сахара в крови (или ...

Получение, показания к переливанию эритроцитарной массы

Получение, показания к переливанию эритроцитарной массы Эритроцитарная масса (ЭМ) представляет собой основной компонент крови, содержащий ...

Полное и неполное удвоение почки: причины, признаки, лечение

Полное и неполное удвоение почки: причины, признаки, лечение Удвоение почки – это одна из самых ...

Рейтинг@Mail.ru